昆明山海棠(2)

3.1.对雄性动物的影响：本品50%乙醇提取物给雄性大鼠灌胃2.0g／kg，每星期6次，共5星期后均丧失生育能力。从根皮中分离出的L-表儿茶精给雄性小鼠灌胃，随用药剂量的增加，时间的延长，使交配后的雌鼠受孕率明显下降至完全不孕。睾丸及附睾切片HE染色光镜观察，用药鼠曲细精管偶见脱落细胞，主要为精子细胞，生精上皮也见细胞脱落；附睾管腔内精子明显减少甚至完全消失，大部分精干呈断头、卷尾等畸形。Feulgen法将DNA染成紫红色和甲基绿-派洛宁染色，RNA分析显示：用药组精原细胞、精母细胞的DNA、RNA显色反应无明显改变，但曲细精管中精子细胞和残余体的RNA凝集成块，附睾管内脱落的精子细胞DNA被椎向核膜，说明本品对精子细胞和精子变态有明显影响，同时发现用药鼠附睾精子乳酸脱氢酶（LDH）、琥珀酸脱氢酶（SDH）活性明显下降，可导致精子糖代谢障碍。本品乙醇提取物经分离出的TH4和TH5两种成分分别按58mg／kg及116mg／kg剂量给成年雄性大鼠灌服5星期后，主要使附睾尾部的精子密度及精子活动率明显下降，附睾腔内多见有脱落的生精上皮细胞，睾丸曲细精管生精上皮细胞变薄，精子发生受到不同程度的抑制，说明TH4和TH5对大鼠睾丸曲细精管生精上皮结构与生精功能，以及对附睾的功能都有一定影响。低剂量的昆明山海棠长期（22星期）给药所致雄性大鼠不育，在停药5星期后生育力及附睾精子完全恢复，所测的其他各项指标包括体重、附性腺重量、睾丸、附睾及主要脏器的组织学、血常规及淋巴细胞转化试验均与对照组无显着性差异，结果表明，本品所致不育是完全可逆的，且不遗留任何明显的毒副作用。

3.2.对雌性动物的影响：昆明山海棠提取物灌胃，对小鼠抗着床（1750mg/kg）、抗早孕（3500mg/kg）有非常显着或显着的作用，正交L4（23）实验优选的抗早早孕方案对大鼠效果非常显着，且量效相关重现性好；仅用口服的剂量的1／19-1/15弱，宫内注入效果亦显着。组织细胞形态学观察证实：给药第1日即能抑制桑椹胚的发育或致坏死，妊娠第6日可见坏死解体的胚或部分已被吸收，解体胚周围蜕膜化差，黄体却无异样，该提取物无雌激素、抗雌激素、孕激素及抗孕激素活性，流产的始动机制也不依赖前列腺素，不干扰母体的内分泌。

3.3.对男、女性生殖系统的影响：临床治疗时发现，服用昆明山海棠治疗类风湿性关节炎1-3个月后，患者的精子数与活力明显下降，畸形率增加，而且以后的整个服药期间的表现为少精、弱精或无精。停药6个月后，患者的精子计数与活力可基本恢复至正常生育水平，其精子计数皆在40×106／ml以上，畸形率降至10%以下。昆明山海棠对妇女卵巢功能也有影响，浸膏制剂12-24g（生药）／日,连续服用时间18个月以内，出现月经减少和闭经者占83.8%，从体温曲线可以看出，用药过程中排卵功能先激惹后受抑制，服药引起闭经后阴道细胞涂片说明雌激素水平明显下降；血清性激素测走值促卵泡激素、促黄体激素（LH）明显升高，泌乳素（PRL）无变化。雌二醇（E2）明显下降，孕酮为零，睾酮也有下降等变化，与自然绝经情况相似，停药数月后可以自然恢复，故昆明山海棠对卵巢的排卵和激素分泌功能有可逆性抑制作用。

4．抗癌作用：昆明山海棠醇提取物对小鼠子宫颈癌U14的抑制率为40%，本品粗制品对小鼠肉瘤S180及S37的抑制率在33%-52%。实验证明，本品有效成分雷公藤甲素于0.25mg/kg及0.2mg/kg时对L615白血病有显着治疗作用，生存期延长率分别在159.8%及87.8%以上，并可使部分动物长期存活。

5．其他作用：昆明山海棠煎剂40g/kg灌胃，对小鼠因腹腔注射醋酸所致的扭体反应有一定抑制作用。本品总碱及醇提取物腹腔或皮下注射对小鼠也有镇痛作用，对大鼠有降低体温作用，对家兔有解热作用。本品水提取液或醇提取液每日5g/kg对鼠疟有一定抑制作用，总生物碱每日15mg/kg的抑制率为77%。 服用昆明山海棠片对急性肾炎、高血压肾病和慢性肾炎普通型、紫癜性和狼疮性肾炎疗效较好，因本品具有改善微循环，具有激素样作用而无激素副反应，具有消炎和免疫抑制作用，可增加肾血流量、降低肾小球毛细血管通透性，改善受损组织血液供应，从而使肾小球基底膜漏过蛋白减少，肾小管重吸收作用增加达到临床消除尿蛋白的作用。

毒性本品根去皮后的根心水煎剂灌胃对小鼠的半数致死量为64-68g/kg，根皮水煎剂为40.9g／kg，根心水煎醇沉薄膜蒸发的片剂为94.8g/kg，70%乙醇提取物对小鼠为7.0-14.9g/kg，而大鼠则在40g/kg以上。另有报告昆明山海棠提取物4批药物给小鼠灌服的半数致死量分别为3976±392mg/kg、6612±889mg/kg、4808±976mg／kg（半成品）及6213±892mg/kg（成品）。亚急性毒性试验表明，昆明山海棠去根皮的根心水煎醇沉片每日40g／kg给大鼠灌服30天，未见明显毒性反应，但70%乙醇浸膏片每日灌服20g/kg，连续5天即可引起肝肾功能损害。本品提取物1325mg/kg给大鼠灌服，每日1次，共12天，停药后观察16天，实验结果，血象、心电、肝肾功能及病程镜检均未发现异常改变。 特殊毒性实验；微核实验证实昆明山海棠提取物给小鼠灌服，对体细胞-嗜多染幼红细胞染色体无明显的损伤作用；显性致死性突变实验结果表明，本品提取物灌胃无明显的引起小鼠生殖细胞染色体损伤的作用；生殖毒性实验一致畸实验（并繁殖实验）证实本品提取物灌服对母鼠体重、胎盘无影响，对仔鼠外观、内脏及骨骼均无致畸作用。繁殖实验观察到下